服務熱線
13363115265

新聞中心

FDA批準首款致癌代謝物合成抑制劑enasidenib

作者:admin | 更新時間:2017-08-16 17:46:29
【新聞事件】:日前FDA批準了新基和Agios的變異IDH2抑制劑enasidenib (商品名Idhifa,曾用名AG-221)用于治療IDH2變異、復發難治型AML,同時批準了雅培的RealTime IDH2檢驗試劑盒。這個決定是根據一個199人參與的一/二期單臂臨床試驗結果,使用6個月以上Idhifa有19%病人完全應答。中值應答時間為8.2個月,完全應答人群中值生存期為19.7個月。34%用藥前需要輸血的病人用藥后可以避免輸血,但77%患者也出現白血球增多、維甲酸綜合癥等嚴重副反應。IDH2變異占AML患者的8-19%,美國有1200-1500此類病人。Idhifa每月價格約25000美元,患者平均用藥時間約為4個月。

【藥源解析】:腫瘤代謝療法和化療、免疫療法不同,是通過降低致癌代謝物(oncometabolites)間接抑制腫瘤生長。IDH2(異檸檬酸脫氫酶)是能量代謝的一個酶,催化異檸檬酸到酮戊二酸(alpha-KG)的轉化。AML中常見的這個變異IDH2不僅沒有這個正常的催化功能,還獲得了一個新的催化功能,能催化酮戊二酸到羥基戊二酸(2-HG)的轉化。而2-HG抑制一些表觀遺傳氧化酶,造成基因表達異常而誘發癌癥發生。其它致癌代謝物包括富馬酸、琥玻酸等。Idhifa是第一個上市的致癌代謝物合成抑制劑。

AML在常見血液腫瘤控制較差的一個,復發率很高。近年少數上市的AML新藥包括中國科學家發現的砒霜,用于一種叫做APL的罕見AML(<10%)。去年以色列公司BioLineRx的CXCR4受體反向激動劑BL8040在一個r/rAML二期臨床也產生與enasidenib類似的38%應答率。BCL抑制劑Venclexta也獲得AML突破性地位。Idhifa只用于IDH2變異人群,從機理看難以通過組合擴大人群,所以應該算作一個niche產品。今天這個批準顯然是加速審批,一個叫做IDHintify與標準療法比較的三期臨床正在進行中。

Idhifa是一個三氮雜苯衍生物,與一些激酶抑制劑結構、尤其是常見PI3K抑制劑很相似,但Agios今年發表的文章詳細鑒定了Idhifa的激酶選擇性,在幾十個激酶中沒有任何活性(包括PI3K)。這類結構也常有微小管抑制活性,這個脫靶活性也可能導致腫瘤細胞死亡。雖然現在對Idhifa來說機理已經不重要,但對于想進一步優化這個藥物的廠家來說抗癌活性來自哪里十分重要。雖然公開報道的數據顯示抑制IDH2的確是活性來源,但因為并不是所有數據都會公開(比如是否有其它降低2-HG的類似物缺少抗癌活性?)所以想要me-too這個產品的廠家還要仔細研究一下它的全面性質。

FDA今年三月受理Idhifa的上市申請,PDUFA日期為8月30日,所以今天批準提前了近一個月。Idhifa獲得孤兒藥地位和優先審批,投資者對其上市并不意外,今天Agios只上揚4%。Agios是2008年才成立的公司,Idhifa臨床研究只有三年時間。雖然有新基的參與,一個新創公司如此高效率上市一個全新靶點、全新治療板塊藥物非常不容易。和眾多市值長期在一兩千萬美元徘徊的生物技術公司比,Agios算是非常成功的。

老师上课脱丝袜自慰出白浆,各种亲戚关系交换乱小说,久久亚洲中文字幕精品一区,无码人妻一区二区三区兔费
<蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链>